Din aceeași categorie
Tratamentul carcinomului renal metastatic cu terapiile TKI şi mTOR: prezentare de caz
Apoptoza sau moartea celulară programată este un proces fiziologic reglator al tuturor liniilor celulare. Apoptoza este reglată la rândul ei de echilibrul între proteine/substanţe proapoptotice (c-Myc, p53, Bax, Bad, TNF-alfa, Il-6, IL-8, TGF beta) şi antiapoptotice (Bcl-2, Bcl-XL). În SMD este documentată creşterea apoptozei la nivel medular, mai ales în stadiile timpurii ale instalării bolii şi în anumite subtipuri ale SMD (de exemplu, apoptoza este mai accentuată la pacienţii cu anemie refractară faţă de cei cu anemie refractară cu exces de blaste). În stadii tardive ale SMD, apoptoza scade în intensitate, apărând procesul de proliferare şi transformare leucemică.
Cea mai comună anomalie cromozomială în SMD este 5q-, cu prognostic favorabil, întâlnită în 9%-14% dintre cazuri şi determină hematopoieză disfuncţională. Cel mai des înlăturată regiune conţine 40 de gene (5q32), dintre care 33 de gene sunt exprimate la nivelul celulei stem. Diseritropoieza apare ca urmare a haploinsuficienţei (o copie a genei este înlăturată prin mutaţie, rămânând cealaltă copie activă pe gena alelă). Celulele SMD 34+ q- subexprimă câteva gene, incluzând gena proteinei ribosomale 14 (RPS14) şi caseinkinaza 1α (CSNK1A1). În cazul subexpresiei RPS14 rezultă o activare lisosomală defectuoasă – în consecinţă, TP53 se acumulează în celulă şi este activată. Se produce de asemenea şi o scurtare a telomerilor şi a sintezei proteice. Secundar acestor mecanisme apar diseritropoieza, anemia macrocitară, displazia. Haploinsuficienţa RPS14 induce de asemenea la nivelul eritroblastului, macrofagului şi monocitului expresia moleculelor proinflamatorii SA100a8/100a9 care promovează supresia expansiunii celulare şi defecte în maturarea celulelor. CSNK1A1 codifică caseinkinaza 1α (CK1 α), o tirosinkinază cu rol important în hematopoieză. Deleţia homozigotă CSNK1A1 determină oprirea ciclului celular şi activarea TP53. Haploinsuficienţa CSNK1A1 determină expansiunea clonală a celulelor stem. Lenalidomida, agent imunomodulator indicat în sindromul 5q- determină degradarea CK1 α şi apoptoza celulelor SMD 5q-.
Cluj-Napoca: a fost lansat volumul „Chirurgia de război”
Pe 6 februarie a avut loc lansarea volumului „Chirurgia de război”, în prezența coordonatorilor.
...
O sută de reviste medicale cer eliminarea armelor nucleare
O sută de reviste medicale din întreaga lume au lansat un apel comun, pentru acţiuni urgente în vederea eliminării armelor nucleare. Ameninţarea unei catastrofe nucleare este „semnificativă şi în creştere”, se arată într-un editorial comun....