Terapia gastroenteritei la copil şi adult

Introducere
Gastroenterita, denumită şi enterogastrită sau gastroenteropatie, este o patologie a tractului digestiv, caracterizată prin inflamația stomacului şi a intestinului subţire. Se manifestă prin crampe abdominale, diaree apoasă, vărsături, febră şi cefalee.
Gastroenterita este frecvent întâlnită atât la copii, cât şi la adulţi. La nivel global, afectează anual peste 3 miliarde de copii şi este responsabilă de 1,5-2,5 milioane de decese, reprezentând 12% din totalitatea deceselor pediatrice la copii sub 5 ani. Incidenţa gastroenteritei acute este semnificativ mai mare în ţările în curs de dezvoltare, faţă de ţările industrializate.
Etiologie^(1,2)
Cauzele care pot induce această patologie pot fi infecţioase (bacterii, virusuri, paraziţi) sau non-infecţioase (tumori, boli autoimune, medicamente etc.), astfel:
Cauze infecţioase
Cel mai frecvent, gastroenteritele sunt de natură virală (75-90%). Infecţiile bacteriene reprezintă 10-20% dintre cazuri, iar cele parazitare <5%.
Astfel, printre patogenii incriminaţi se numără:
Virusuri*: rotavirus (70%), norovirusuri, astrovirusuri (1,8%-16%), calicivirusuri (3,2-29,3%), adenovirusuri (1%-31%), coronavirusuri.
Bacterii: Salmonella sp. (în România S. enteritidis), Shigella sp., Yersinia enterocolitica, Clostridium difficile⁽¹⁵⁾, Campylobacter jejuni, Escherichia coli**;
Paraziţi: Giardia lamblia, Cryptosporidium parvum, Cyclospora cayetanensis.
Cauze non-infecţioase

• Intoxicaţie cu toxine exogene, metale grele.
• Administrarea anumitor medicamente (antiinflamatoare nesteroidiene, antibiotice, abuz de laxative, steroizi, colchicină, chinidină, cafeină etc.).
• Intoleranţa la lactoză.
• Radioterapie/chimioterapie anticanceroasă.
• Boala Crohn, colita ischemică.
• Tumori situate la nivelul tubului digestiv (intestin subţire/gros).

Gastroenterita se poate transmite prin contact direct cu persoane infectate sau prin consumul apei şi alimentelor contaminate cu agenţii patogeni care declanşează boala.
Tulburările dispeptice digestive, febra şi cefaleea survin la intervale de timp diferite, în funcţie de cauza care le-a declanşat, astfel: între 1 şi 12 ore în gastroenterita bacteriană, între 12 şi 24 de ore în gastroenterita virală şi imediat (circa 30 de minute) atunci când agentul declanşator este o toxină. Pentru adulţii cu sistem imun competent, refacerea are loc în aproximativ 3 zile (în mod excepţional, simptomele persistă 7 zile), iar pentru copii la care agentul declanşator este rotavirusul, vindecarea survine în decurs de 3-8 zile.
Una dintre complicaţiile gastroenteritei este deshidratarea consecutivă vărsăturii şi diareei, manifestată în funcţie de severitate (uşoară: 3-5%; medie: 6-9%; severă: ≥ 10%), prin: crampe şi slăbiciune musculară, lipsa poftei de mâncare, însoţită de scăderea în greutate, reducerea turgescenţei pielii şi a numărului de micţiuni.
Alte complicaţii ale gastroenteritei, dar cu frecvenţă redusă, pot fi:
artrita reactivă (1%), sindromul Guillain-Barre (0,1%) – în cazul infecției cu Campylobacter jejuni;
sindromul hemolitic-uremic (SHU), mai frecvent la copii – datorat infecţiei cu E. coli sau Shigella (toxina Shiga);
spasme infantile benigne.
Măsuri de prevenţie:
igiena corectă a mâinilor, atât la copil, cât şi la adult;
evitarea contactului cu persoane ce prezintă simptome de gastroenterită (inclusiv ustensile de bucătărie, haine);
prepararea termică a alimentelor (produse din carne, ouă), consumul de lactate pasteurizate, spălarea fructelor şi legumelor înainte de consum.
Terapia gastroenteritei^(4,5)
Obiectivele tratamentului în gastroenterită includ:
I. Rehidratare orală sau parenterală, în funcţie de gradul deshidratării.
II. Tratamentul simptomelor acute:
Administrarea de medicamente antidiareice atunci când nu este suspectată o infecție cu C. difficile sau E. coli O157:H7.
Antivomitive.
III. Antibioterapie (numai în anumite cazuri)⁽³⁾.
IV. Refacerea echilibrului florei intestinale.
 
I. Rehidratare orală sau parenterală
Rehidratarea orală este de primă alegere în tratamentul gastroenteritei ușoare și moderate, atât la adulți, cât și la copii. Cu toate că este folosită frecvent rehidratarea parenterală, studiile clinice nu au arătat o eficacitate superioară a acesteia față de cea orală⁽⁵⁾.
Rehidratarea orală se poate face cu:

• soluție de glucoză;
• soluție de electroliți cu amidon;
• soluții tipizate din comerț (ex.: Prolyte);
• soluția recomandată de OMS: 3,5 g NaCl • 2,5 g NaHCO₃/ 2,9 g citrat de Na •1,5 g KCl • 20 g glucoză/ 40 g zaharoză/ 50-60 g făină de orez, porumb sau grâu • 1 l apă.

Mod de administrare:
50 ml/kg în caz de deshidratare ușoară și 100 ml/kg în caz de deshidratare moderată pe parcursul a 4 ore. După fiecare scaun moale, se adaugă încă 10 ml/kg (maximum 240 ml). Dacă deshidratarea persistă, se repetă schema.
Vărsăturile, de obicei, nu ar trebui să împiedice rehidratarea orală, deoarece acestea încetează după o perioadă de timp. Se administrează volume mici, 5 ml/5 min., volumul crescând gradual în funcție de toleranță⁽⁴⁾.
Rehidratarea parenterală se folosește atunci când vărsăturile sunt prelungite sau în caz de deshidratare severă.
 
II. Tratamentul simptomelor acute
Medicamente antipropulsive
Se utilizează antidiareice cu mecanism opioidergic, loperamid sau racecadotril. Acestea se administrează pacienților care au diaree apoasă și nu prezintă urme de sânge în scaun.
Nu se administrează pacienților cu scaune sangvinolente care au urmat recent un tratament cu antibiotice, semne ce ar putea indica o infecție cu C. difficile sau E. coli O157:H7.
Loperamid⁽²³⁾ este agonist al receptorilor opioizi din peretele intestinal. În urma stimulării acestora, creşte tonusul muşchilor netezi şi se contractă sfincterul anal, reducându-se astfel peristaltismul şi tranzitul digestiv. Avantajul major al loperamidului este acela că prin afinitatea crescută pentru receptorii de la acest nivel şi prin biotransformarea hepatică intensă nu atinge concentraţii sistemice mari care ar putea determina alte efecte opioidergice.
 Se poate utiliza la adulţi (capsule de 2 mg) şi copii cu vârsta peste 2 ani (sirop 0,2 mg/ml), conform posologiei prezentate în tabelul 1.
Reacţiile adverse frecvente raportate în cursul tratamentului cu loperamid includ cefalee, constipaţie, flatulenţă, greaţă.
Interacţiunile medicamentoase care au determinat modificarea concentraţiei plasmatice pentru loperamid sunt datorate faptului că substanţa este substrat pentru glicoproteina P şi se biotransformă hepatic cu CYP3A4 şi CYP2C8.
Astfel, s-a arătat că asocierea cu inhibitori ai glicoproteinei P de tip chinidină sau ritonavir a dus la creşterea de 2–3 ori a concentraţiei plasmatice a loperamidului, dar cu semnificaţie clinică necunoscută.
 
 
 
La administrarea concomitentă a loperamidului (4 mg; 16 mg) cu inhibitori CYP3A4, dar şi ai glicoproteinei P: ketoconazol, itraconazol, s-a înregistrat o creştere semnificativă a concentraţiei plasmatice de antidiareic, fără amplificarea acţiunii farmacodinamice sau a reacţiilor adverse.
De asemenea, asocierea cu gemfibrozil, inhibitor CYP2C8, a crescut concentraţia plasmatică a loperamidului.
 
 
Tabel 1 Antidiareice opioidergice – scheme posologice pentru tratamentul diareei acute
non-infecţioase la adult și copil
 

Loperamid
Adulți	Copii
4 mg inițial apoi 2 mg după fiecare scaun apos (maximum 16 mg), p.o.	13-20 kg: 1 mg x 3/zi 20-30 kg: 2 mg x 2/zi > 30 kg (până în 12 ani): 2 mg x 3/zi > 12 ani: idem adulți
Racecadotril
Adulți	Copii
100 mg iniţial în orice moment al zilei, urmat de 100 mg x 3/zi (preferabil înaintea meselor principale). Administrarea se face până la apariţia a două scaune normale în consistenţă, durata maximă a administrării fiind de 7 zile.	Doza recomandată este de 1,5 mg/kg/ administrare x 4/zi (6 mg racecadotril/zi). Durata maximă a tratamentului este de 7 zile (42 mg racecadotril/săptămână).

 
 
 
Racecadotril^(2,15) este prodrog, care devine activ în urma biotransformării într-un metabolit activ, tiorfan, care inhibă encefalinaza intestinală. Prin inhibiţia acestei enzime creşte concentraţia encefalinelor care au efect antisecretor.
 Consecutiv mecanismului antisecretor intestinal pur, racecadotril scade secreţia intestinală a apei şi electroliţilor indusă de stările inflamatorii sau toxine (ex.: toxina holerică), fără a modifica secreţia intestinală bazală. Conform datelor din literatură, efectul antidiareic rapid a dus la reducerea cantitativă a scaunelor cu 40-46% în 48 de ore.
Este indicat ca tratament simptomatic al diareei acute la sugari (peste 3 luni), copii, adolescenţi şi adulţi (tabelul 1), concomitent cu săruri de rehidratare orală.
Pentru racecadotril a fost semnalat potenţialul alergizant ce constă în apariţia manifestărilor alergice (cu frecvență necunoscută): eritem multiform sau nodos, glosită, edem facial, al buzelor, palpebral, angioedem, urticarie, erupţii cutanate papulare, prurit.
Nu au fost raportate interacţiuni medicamentoase pentru această substanţă activă.
Medicamente antiemetice
Medicamentele antiemetice sunt folosite deoarece voma este un simptom frecvent al gastroenteritelor (tabelul 2). Vărsăturile cresc probabilitatea apariției deshidratării, a dezechilibelor electrolitice, a aspirației pulmonare și a necesității spitalizării și administrării parenterale de soluții de rehidratare.
Totuși, antiemeticele nu sunt recomandate de către majoritatea ghidurile de specialiate deoarece voma este autolimitantă și este o reacție fiziologică de eliminare a substanțelor toxice. În plus, antiemeticele prezintă numeroase reacții adverse⁽⁵⁾.
Medicamente antiemetice folosite în tratamentul gastroenteritei^(7,8,13,17)
 
 
 
 
 
 
 
 
Tabel 2 Antiemetice folosite în tratamentul simptomatic al gastroenteritelor
 

Clasă de medicamente	Reprezentanți	Doză
		Adulți	Copii
Antagoniști receptori 5HT3	Ondansetron	4 - 8 mg x 3/zi, p.o. sau i.v.	Copii ≥ 2 ani 0,15 mg/kg x 3/zi, p.o. sau i.v. (max. 8 mg/doză)
Antagoniști receptori H1	Prometazina	12,5 - 25 mg x 3-4/zi, i.m. 25 -50 mg x 4/zi, intrarectal	De evitat datorită RA de tip distonie
Antagoniști receptori D2	Proclorperazina	5-10 mg x 3-4/zi, i.v. 25 mg x 2/zi, intrarectal
	Metoclopramid	0,1 mg/kg (max. 10 mg) x 3/zi
	Domperidon	0,3–0,6 mg/kg/zi, p.o. 60 mg/zi, intrarectal	Intrarectal: < 2 ani: 10 mg/zi 2–6ani: 30 mg/zi > 6 ani: 60 mg/zi

 
 
Antagoniști serotoninergici: ondansetron
Ondansetron este un blocant foarte selectiv al receptorilor 5HT3 centrali, din zona chemoreceptoare declanșatoare a vomei, din zona postremă și a receptorilor 5HT3 periferici, din peretele intestinal. Eliberarea de serotonină la nivelul peretelui intestinal, prin activarea vagală a receptorilor 5-HT3, determină eliberarea de serotonină în zona postremă, cu declanșarea emezei prin mecanism central.
Ondansetronul prezintă avantajul de a nu crește concentrația de prolactină similar antagoniștilor dopaminergici și de a nu avea efect sedativ specific antagoniștilor dopaminergici și histaminergici.
Indicaţiile sale terapeutice includ tratamentul grețurilor și vărsăturilor produse de chimioterapie și radioterapie, prevenirea și tratamentul grețurilor și vărsăturilor postoperatorii la adulți și copii > 6 ani.
Ondansetron a arătat rezultate promițătoare în tratamentul vărsăturilor matinale la femeile însărcinate, al celor datorate migrenelor, intoxicației cu paracetamol și utilizării ketaminei ca sedativ^(5,6,13).
Este singurul antiemetic a cărui utilizare este reconsiderată pentru a include gastroenteritele, deoarece o serie de studii clinice recente au arătat că administrarea sa în această afecțiune creşte complianța pentru rehidratarea orală, scade rata de spitalizare a pacienților și prezintă un profil de siguranță mai bun decât alte antiemetice⁽⁵⁾. Se poate utiliza la adulţi şi copii cu vârsta peste 2 ani, conform posologiei prezentate în tabelul 2.
Ondansetron este complet și rapid absorbit de la nivel gastrointestinal, metabolizat hepatic de către citocromul P450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2) și apoi glucuronoconjugat sau sulfuronoconjugat. Deoarece este metabolizat de un număr mare de enzime, inhibarea sau inducția unei izoforme nu influențează semnificativ concentrația plasmatică. Acesta este și unul dintre motivele pentru care prezintă un potențial scăzut de interacțiuni medicamentoase farmacocinetice. Totuși, inductori puternici CYP3A4 (antituberculoasele) pot scădea concentrația plasmatică a ondansetronului.
Reacţiile adverse frecvente raportate în cursul tratamentului cu ondansetron includ: cefalee, bufeuri, tulburări hepatobiliare și reacții locale în zona de administrare parenterală. La nivel cardiac, poate produce prelungirea intervalului QT, aritmii, bradicardie. Din acest motiv este recomandată evitarea asocierii cu medicamente care pot prelungi intervalul QT (antialergice anti-H1, de generația a II-a: terfenadină, astemizol; macrolide: eritromicină, claritromicină), antiaritmice (amiodarona), beta-blocante.
 
 
 
Antagoniști ai receptorilor H1
Prometazina este un derivat fenotiazinic cu mecanism mixt:
antidopaminergic (blochează receptorii D2 din zona bulbară chemoreceptoare declanşatoare) cu efect antiemetic;
simpatolitic (blochează receptorii a1 din substanţa reticulată activatoare bulbară) cu efect sedativ;
antihistaminergic (blochează receptorii H1) cu efect antialergic;
anticolinergic;
antiserotoninergic.
Este indicat în afecțiuni alergice, pentru combaterea răului de mișcare, ca antiemetic, în preanestezie și ca sedativ. Se administrează adulților și copiilor > 2 ani, însă cu prudență din cauza numeroaselor reacții adverse.
Dintre acestea, cele mai frecvente sunt: sedare excesivă, hipotensiune ortostatică, tremor, tulburări extrapiramidale, tulburări de ritm și hematologice (leucopenie, neutropenie, trombocitopenie), efecte anticolinergice (xerostomie, constipație, retenție hidrosalină, tulburări de acomodare vizuală).
Este contraindicată asocierea cu alcoolul etilic din cauza potențării efectului sedativ. Necesită prudență asocierea cu alte deprimante ale SNC și alte medicamente cu efecte parasimpatolitice (atropina, butilscopolamina, trihexifenidil, antidepresive triciclice, neuroleptice fenotiazinice).
 
Antagoniști dopaminergici
Proclorperazina este o fenotiazină cu efect antiemetic, antipsihotic şi sedativ.
Mecanismul de acțiune constă în:
blocarea receptorilor dopaminergici D2 de la nivelul zonei chemoreceptoare declanşatoare din bulb, cu efect antiemetic;
blocarea receptorilor D2 de la nivelul sistemului limbic, cu efect antipsihotic;
blocarea receptorilor a1-adrenergici din substanţa reticulată activatoare bulbară, cu efect sedativ, relaxant muscular şi hipotensiv;
blocarea receptorilor colinergici, cu apariția de reacții adverse anticolinergice.
Este indicată în greaţă şi vărsături de diferite etiologii, vertij, afecţiuni psihotice și ca adjuvant în tratamentul stărilor de anxietate.
Prezintă numeroase reacții adverse, motiv pentru care are utilitate limitată și este recomandată copiilor > 6 ani doar în cazuri în care utilizarea este absolut necesară. Cele mai frecvente reacții adverse sunt cele neurologice, precum: distonie, diskinezie, acatizie, sindrom parkinsonian.
Metoclopramid este un medicament gastropropulsiv care prezintă și efect antiemetic. Printr-un mecanism complex de blocare a receptorilor D2, stimulare a receptorilor 5HT4 și creștere a eliberării de aceticolină la nivelul sinapselor digestive, crește tonusul sfincterului cardiac, relaxează sfincterul piloric și stimulează peristaltismul tubului digetiv. Efectul antiemetic se explică prin blocarea receptorilor D2.
În 2013, EMA⁽²¹⁾ a emis un comunicat prin care restrânge indicațiile și perioada de utilizare (maximum 5 zile), din cauza numeroaselor reacții adverse. Astfel, metoclopramidul poate fi administrat doar în prevenirea greţurilor şi vărsăturilor postoperatorii și a celor induse de radioterapie și tratamentul simptomatic al grețurilor și vărsăturilor induse de migrenă⁽²¹⁾.
Reacțiile adverse frecvent întâlnite sunt: somnolență, tulburări extrapiramidale (în special la copii și vârstnici), sindrom parkinsonian, acatizie, hipotensiune arterială, diaree, astenie, depresie.
Metoclopramidul poate influența absorbția altor medicamente de la nivelul tubului digestiv din cauza efectului său prokinetic (ex.: digoxina). Interacțiunile de ordin farmacodinamic și farmacotoxicologic sunt redate în tabelul 3.
Domperidon este un antagonist al receptorilor dopaminergici D2, din zona chemodeclanșatoare a vomei (care se află în afara barierei hematoencefalice), cu acțiune antiemetică. Este indicat în ameliorarea simptomelor de greaţă şi a vărsăturilor.
Spre deosebire de metoclopramid, domperidon nu traversează bariera hematoencefalică, reacţiile adverse extrapiramidale fiind foarte rare. Reacțiile adverse includ: tulburări gastrointestinale, galactoree, ginecomastie, amenoree și creşterea concentraţiei plasmatice a prolactinei, prelungirea intervalului QT.
Din 2014, EMA a solicitat restrângerea utilizării domperidonului din cauza unui risc crescut de prelungire a intervalului QT, cu apariția aritmiilor⁽²⁷⁾.
Din acest motiv nu este recomandată asocierea cu medicamente care cresc acest interval sau cu inhibitori ai CYP3A4, enzimă implicată în metabolizarea domperidonului.
 
 
 
III. Antibioterapie
Utilizarea antibioterapiei empirice nu este recomandată, cu excepția unor cazuri de „diareea călătorului“ (când este incriminată E. coli) sau atunci când suspiciunea de infecție cu Shigella sau Campylobacter este foarte mare. Antibioticele trebuie administrate numai după aflarea rezultatelor culturilor de scaun, mai ales la copii, care prezintă o rată de infecție cu E. coli O157:H7 mai mare și la care administrarea de antibiotice crește riscul apariției sindromului hemolitic-uremic.

Medicament/clasă de medicamente	Consecințele interacțiunii
Alcool etilic Deprimante ale SNC	Potențarea efectului sedativ
Levodopa Agoniști dopaminergici	Antagonism
Anticolinergice Opioide	Antagonism asupra motilității tubului digestiv
Neuroleptice	Potențarea efectelor extrapiramidale
Medicamente serotoninergice	Sindrom serotoninergic
Suxametoniu	Bloc neuromuscular

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Nici în unele cazuri de gastroenterită bacteriană dovedită nu este recomandată administrarea de antibiotice. De exemplu, în infecțiile cu Salmonella, administrarea de antibiotice prelungește excreția microorganismelor^(2,3).
Antibioterapia în gastroenterita cu componentă infecţioasă bacteriană include clase variate de medicamente (tabelul 4) cu mecanism de acţiune bactericid sau bacteriostatic (figura 1), în funcţie de agentul patogen care determină boala, astfel:

• Chimioterapice fluorochinolone: norfloxacină, ofloxacină, ciprofloxacină.
• Antibiotice cu spectru larg: doxiciclină.
• Antibiotice glicopeptidice: vancomicină.
• Azalide: azitromicină.
• Sulfamide antimicrobiene asociate cu trimetoprim: Sulfametoxazol/trimetoprim.
• Chimioterapice antiprotozoarice: metronidazol.

 
 
Chimioterapicele fluorochinolone utilizate în gastroenteritele bacteriene^(20,25,26)
Din punct de vedere farmacocinetic, au biodisponibilitate orală crescută, cu volum de distribuție înalt. Realizează concentrații tisulare ridicate (mai mari decât concentraţia plasmatică) în: rinichi, prostată, ficat, plămâni, bilă şi oase. Epurarea este predominant renală pentru ofloxacină, iar pentru ciprofloxacină şi norfloxacină, renală şi hepatică.
Pentru ciprofloxacină şi norfloxacină, dozele sunt cele recomandate adulţilor pentru un clearence al creatininei cuprins între 30 și 60 ml/min.
Pentru ofloxacină, la un clearence al creatininei cuprins între 50 și 20 ml/min., se recomandă doze de 100-200 mg, administrate la interval de 24 de ore.
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Organism	Antibiotic	Doză
		Adulți	Copii
Vibrio cholerae	Ciprofloxacină	1 g, doză unică	-
	Doxiciclină	300 mg, doză unică	6 mg/kg, doză unică
	Cotrimoxazol (trimetoprim/ sulfametoxazol)	800 mg/160 mg x 2/zi – 3 zile	4–6 mg trimetoprim/kg x 2/zi – 3 zile
Clostridium difficile	Metronidazol	250 mg  x 4/zi sau 500 mg x 3/zi – 10 zile	7,5 mg/kg x 4/zi – 10-14 zile
	Vancomicină	125–250 mg x 4/zi – 10 zile	10 mg/kg x 4/zi – 10-14 zile
Shigella sp.	Ciprofloxacină	500 mg x 2/zi – 5 zile	–
	Ofloxacină	300 mg x 2/zi – 3 zile	–
	Norfloxacină	400 mg x 2/zi – 3 zile	–
	Co-trimoxazol (trimetoprim/ sulfametoxazol)	800 mg/160 mg x 2/zi – 3 zile	5 mg/25 mg/kg x 2/zi – 5 zile
Campylobacter jejuni	Azitromicină	500 mg/zi – 3 zile	10 mg/kg/zi – 3 zile
	Ciprofloxacină	500 mg/zi – 5 zile	-
E. coli entero-toxigenică (diareea călătorului)	Idem Shigella sp.
E. coli entero-hemoragică O157:H7	Rolul antibioticelor este neclar, se evită administrarea
Giardia intestinalis	Metronidazol	250 mg x 3/zi – 5 zile	10 mg/kg x 3/zi 7‑10 zile (max. 750 mg/zi)
Entamoeba histolytica	Metronidazol*	750 mg x 3/zi – 5‑10 zile	12–16 mg/kg x 3/zi 10 zile (max. 750 mg/zi)

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Fluorochinolonă (DCI)	Medicamentul(ele) cu care interacţionează	Consecinţă clinică. Optimizarea terapiei
Ciprofloxacină, Ofloxacină, Norfloxacină	Antiacide cu cationi bivalenţi sau trivalenţi: calciu, magneziu, aluminiu. Zinc. Preparate cu fier. Antiulceroase protectoare ale mucoasei gastrice: sucralfat.	Scad absorbţia fluorochinolonelor. Administrarea se va face la distanţă de aceste medicamente cu aproximativ 2ore. Compuşii cu fier se administrează la distanţă de 4 ore pentru norfloxacină.
Ciprofloxacină Norfloxacină	Derivaţi xantinici de tip teofilină, cafeină.	Creşte concentraţia plasmatică a teofilinei prin inhibiţia biotransformării cu riscul apariţiei reacţiilor adverse ale teofilinei. Se recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale antiastmaticului şi optimizarea dozei în funcţie de acest parametru.
Ciprofloxacină Norfloxacină	Ciclosporină	Creşterea concentraţiei creatininei plasmatice. Se recomandă controlul creatininemiei (de 2 ori/ săptămână).
Ciprofloxacină Ofloxacină	AINS (excepţie derivaţii de acid salicilic)	Creşte riscul apariţiei de convulsii.
Ciprofloxacină Ofloxacină	Warfarină	Creşterea efectului anticoagulant al warfarinei. Monitorizare prin determinarea timpului de protrombină şi a INR, urmat de reajustarea dozei de anticoagulant.
Ciprofloxacină Ofloxacina	Glibenclamid	Potenţează efectul hipoglicemiant al glibenclamidului.
Ciprofloxacină Ofloxacină.	Probenecid	Creşte concentraţia plasmatică a ciprofloxacinei, prin interferarea cu mecanismul de transport activ în faza de eliminare a chimioterapicului. Se recomandă prudenţă în cazul acestei asocieri, iar pentru ofloxacină avertizarea este extinsă şi la alte clase de medicamente care interferează cu eliminarea renală a acesteia: metotrexat, cimetidină, furosemid.
Ciprofloxacină	Mexiletină	Creşte concentraţia plasmatică a mexiletinei.
Ciprofloxacină	Fenitoină	Creşte sau scade concentraţia plasmatică a fenitoinei.
Ciprofloxacină	Ropinirol	Creşte concentraţia plasmatică a ropinirolului, cu posibilitatea apariţiei reacţiilor adverse. Se recomandă ajustarea dozei de ropinirol.
Ciprofloxacină	Metotrexat	Creşte concentraţia plasmatică a metotrexatului prin reducerea eliminării renale, cu posibilitatea apariţiei reacţiilor adverse. Se recomandă monitorizarea  dozei de metotrexat.
Ofloxacină Norfloxacină	Antiaritmice clasele IA şi III, antidepresive triciclice, macrolide, antipsihotice	Prudenţă la asocierea cu aceste medicamente care prelungesc intervalul QT.
Norfloxacină	Nitrofurantoină	Antagonism.
Ciprofloxacină	Medicaţie preanestezică: papaverină, anticolinergice	Scade concentraţia plasmatică a ciprofloxacinei. Nu este recomandată asocierea.
Ciprofloxacină	Medicaţie preanestezică: benzodiazepine de tip diazepam	Creşte timpul de înjumătăţire al diazepamului. Se recomandă monitorizarea tratamentului cu diazepam.

 
 
 
 
 
 
   Atunci când clearence-ul creatininei nu poate fi măsurat, acesta se estimează prin utilizarea formulei Cockcroft, care ia în            calcul creatinina serică, astfel:
Clearence creatinină bărbaţi = greutate (kg) x  [140 – vârsta (ani)]/72 x creatinina serică (mg/dL)
Clearence creatinină femei = 0,85 x valoarea obţinută conform formulei de mai sus
Sunt chimioterapice bactericide cu spectru larg, care include:
Coci gram-pozitivi: streptococ (mai puțin rezistent), stafilococ (auriu, epidermidis), sensibili la meticilină;
Coci gram-negativi: gonococ, meningococ;
Bacili gram-negativi: E. coli, Shigella, Salmonella, Haemophillus, Moraxella, Legionella, Pseudomonas;
Chlamidii;
Micoplasme;
Micobacterii: M. tuberculosis, M fortuitum, M. Kansasii, moderat sensibile (ofloxacina, ciprofloxacina).
 
Rezistența se instalează lent, cu frecvență redusă, prin mutații cromozomiale.
În general sunt medicamente bine suportate, reacţiile adverse fiind puţin frecvente:
Digestive: greață, vomă, diaree, rar colită cu C. difficilae.
SNC: convulsii, delir, halucinații.
Reacţii alergice: erupții cutanate pruriginoase, urticarie, fotosensibilizare (pefloxacina), edem angioneurotic, anafilaxie, vasculită.
Hematologice: leucopenie, eozinofilie.
Renale (rare): cristalurie, hematurie, nefrită interstițială, IRA (insuficienţă renală acută).
Leziuni la nivelul cartilajelor de creștere (evidenţiate la animalele de laborator în studii experimentale). Se recomandă prudenţă în administrarea la copii.
Interacţiunile medicamentoase pot să apară în toate etapele farmacocinetice şi sunt dependente de substanţa activă (tabelul 5).
Antibiotice cu spectru larg: doxiciclina⁽¹⁹⁾
Are absorbție orală de peste 90%, influențată puţin de prezența alimentelor, scăzută nesemnificativ după ingestia produselor lactate. Se leagă de proteinele plasmatice în procent de circa 80%, având un t½ de 16-22 de ore.
Eliminarea se face renal (70% din cantitatea filtrată glomerular se reabsoarbe tubular) şi prin retrodifuziune în colon, cu formare de chelați inactivi care nu afectează flora intestinală.
Spectrul antimicrobian:
Coci şi bacili gram-pozitivi aerobi: stafilococi meticilino-sensibili, stafilococi meticilino-rezistenţi (70-80%), streptococi de tip A (20%), streptococi de tip B (80-90%), Streptococcus pneumoniae (20-40%), enterococi (40-80%), Bacillus sp., Bacillus anthracis.
Coci şi bacili gram-negativi aerobi: gonococ, Escherichia coli (20-40%), Haemophilus influenzae (10%), Klebsiella (10-30%), Pasteurella, Vibrio cholerae, Branhamella catarrhalis, Brucella.
Bacterii anaerobe: Propionibacterium acnes.
Alte microorganisme: Chlamydia, Coxiella burnetti, Leptospira, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia, Borrelia, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.
Reacţii adverse
Digestive (efectele sunt minore în condiţiile respectării modului de administrare şi conduc rar la oprirea tratamentului): tulburări dispeptice (diaree, greaţă, vărsături), anorexie, disfagie, diaree, pancreatită, glosită, stomatită, enterocolită, esofagite şi ulceraţii esofagiene.
Reacţii inflamatorii în zona anogenitală din cauza suprainfecţiilor cu Candida albicans. În condiţiile administrării prelungite, produce colorarea dinţilor şi hipoplazia smalţului dentar.
Hepatice: creşterea tranzitorie a enzimelor hepatice, hepatită, icter.
SNC: Hipertensiune intracraniană benignă la adulţi şi copii, bombarea fontanelei la copil.
Reacţii alergice: reacţii anafilactice de tip imediat, purpură anafilactoidă, angioedem, urticarie, pericardită, boala serului, fotosensibilizare.
Sanguine: anemie hemolitică, trombocitopenie.
 
Interacţiuni medicamentoase de ordin farmacocinetic
Scad absorbţia doxiciclinei antiacidele cu cationi bivalenţi sau trivalenţi (calciu, magneziu, aluminiu) şi sărurile de fier. Este recomandat ca administrarea acestora să se facă la distanţă de 2 ore de antibiotic.
Scade absorbţia doxiciclinei prin modificarea pH-ului gastric didanosina (administrarea celor două medicamente se face la distanţă de 2 ore).
Inductorii enzimatici, antiepilepticele (barbiturice, fenitoină, carbamazepină) scad timpul de înjumătăţire al doxiciclinei şi se consideră că doza de antibiotic poate fi crescută la administrarea concomitentă cu antibioticul.
 
Interacţiuni medicamentoase de ordin farmacodinamic cu consecinţe farmacotoxicologice
Tetraciclinele scad timpul de protrombină şi cresc efectul anticoagulantelor orale (se recomandă monitorizarea INR şi reconsiderarea dozei de anticoagulant la administrarea concomitentă a celor două medicamente).
Potenţează efectul hipoglicemiant al sulfonilureelor.
Creşte concentraţia plasmatică a ciclosporinei (se recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice).
În cursul anesteziei cu metoxifluran la pacienţi trataţi cu doxiciclină, creşte marcant riscul nefrotoxicităţii.
Se evită asocierea doxiciclinei cu retinoizi administraţi sistemic, deoarece creşte riscul hipertensiunii intracraniene.
Antibiotice glicopeptidice: vancomicina⁽²⁹⁾
Vancomicina administrată oral nu se absoarbe şi se elimină prin scaun.
Este un antibiotic bactericid, care inhibă consolidarea peretelui bacterian. Are un spectru antimicrobian care include: 
coci gram-pozitivi – stafilococi (inclusiv rezistenți), streptococi, pneumococi, enterococi;
enterococii pot fi slab rezistenți (Van B) sau foarte rezistenţi (Van A);
bacili gram-pozitivi;
Rezistența poate fi primară sau dobândită (pentru coci gram-pozitivi).
Este un antibiotic ototoxic (ireversibil la doze mari) şi nefrotoxic. Poate produce reacții anafilactoide pasagere: sindromul red man sau red neck la administrare injectabilă rapidă. Reacţiile adverse sistemice nu apar în cazul administrării pe cale orală.
Nu apar interacţiuni medicamentoase în cazul administrării orale.
Antibiotice azalide: azitromicina⁽¹⁸⁾
Are o biodisponibilitate orală scăzută, mai ales în prezenţa alimentelor. Se acumulează în țesuturi, eritrocite și macrofage, de unde se elimină lent (t½tisular = 60 de ore). Realizează concentrații mari în spută, plămâni, amigdale, sinusuri şi prostată.
Are spectru de acţiune larg şi acţionează pe bacterii gram-negative şi gram-pozitive, pe microorganisme anaerobe, intracelulare şi atipice.
Reacţiile adverse frecvente se manifestă la nivel gastrointestinal şi constau în: diaree, vărsături, dureri abdominale şi greaţă.
Interacţiuni medicamentoase:
Antiacidele scad absorbţia azitromicinei (25% scăderi ale concentraţiei plasmatice), iar administrarea celor două medicamente este recomandată la distanţă de 2 ore.
Poate creşte concentraţia plasmatică a digoxinei prin inhibiţia glicoproteinei P.
Au fost raportate interacţiuni ale azitromicinei cu: anticoagulante orale (creşterea efectului anticoagulant), atorvastatină (cazuri de rabdomioliză), ciclosporină (creşterea concentraţiei plasmatice).
Nu este recomandată asocierea azitromicinei cu alcaloizi de ergot şi se recomandă precauţii la administrarea concomitentă cu medicamente care prelungesc intervalul QT.
Sulfamide antimicrobiene asociate cu trimetoprim: sulfametoxazol/ trimetoprim⁽²⁸⁾
Asocierea este bactericidă, iar avantajele farmacocinetice constau în faptul că ambele substanţe active au  t½ asemănător, realizează concentrații plasmatice mari şi se elimină renal în raport de 1:1.
Spectrul antimicrobian include următoarele specii de microorganisme: stafilococ auriu (inclusiv tulpinile rezistente la meticilină), streptococ tip A, C, G, Listeria, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, Stenotrophomonas maltophilia, Alcaligenes spp., Haemophilus spp., Nocardia.
Reacţiile adverse sunt comune cu cele ale sulfamidelor antimicrobiene:
SNC: cefalee, amețeli, nevrite.
Digestive: greață, vomă.
Renale: hematurie, obstrucție renală (din cauza metaboliților acetilați ai sulfametoxazolului eliminaţi renal). Acest efect se evită prin consum crescut de lichide.
Hematologice: methemoglobinemie și S-methemoglobinemie cu cianoză;
anemie hemolitică la bolnavii cu deficit de G-6-PDH;
tulburări de coagulare prin hipovitaminoză K (consecință a disbacteriemiei);
Reacţii alergice: erupții cutanate, fotosensibilizare, vasculite alergice.
Nou-născuți: icter nuclear (apare deoarece glucuronoconjugazele sunt imature şi prin delăsarea bilirubinei de pe proteinele plasmatice).
 
Interacţiuni medicamentoase:
Este contraindicată asocierea cu metotrexat, din cauza creşterii riscului de pancitopenie.
Riscul toxicităţii hematologice creşte la asocierea cu zidovudină, din cauza inhibării activităţii dihidrofolatreductazei.
Sulfametoxazolul creşte toxicitatea pentru: anticoagulantele orale (se monitorizează prin determinarea timpului de protrombină şi a INR), sulfamide antidiabetice (hipoglicemie), fenitoină. Efectele apar prin mecanisme farmacocinetice: deplasarea de pe proteinele plasmatice şi inhibarea biotransformării medicamentelor asociate.
Trimetoprim poate induce hiperpotasemie, de aceea se recomandă monitorizarea potasiului seric la asocierea cu medicamente hiperkaliemiante.
La asocierea cu ciclosporină a fost evidenţiată reducerea concentraţiei serice şi a eficacităţii imunosupresivului.
Nu este recomandată asocierea cu acid p-aminobenzoic sau procaină deoarece apare antagonism al acţiunii antimicrobiene.
Nu este recomandată asocierea cu substanţe care acidifiază urina, din cauza precipitării sulfametoxazolului la nivel renal.
Chimioterapice antiprotozoarice: metronidazol⁽²⁴⁾
Metronidazolul are absorbţie orală rapidă, t½ de aproximativ 8 ore şi distribuţie largă în peretele intestinal, LCR, creier, bilă, abcese, salivă, secreţia vaginală, lichidul seminal. Se biotransformă prin oxidare și conjugare cu eliminare renală (colorează lumina în roşu-brun).
Este un prodrog care se activează după reducerea grupei nitro de către microorganismele sensibile (prin intervenţia ferodoxinelor care cedează electroni şi reduc gruparea nitro a metronidazolului).
Spectrul antimicrobian include:
protozoare anaerobe: Entamoeba, Trichomonas, Giardia;
bacili gram-negativi anaerobi: Helicobacter pylori, Bacteroides fragilis;
coci gram-pozitivi anaerobi: peptostreptococus, clostridii;
Reacțiile adverse cele mai frecvente includ:
Vomă, diaree, cefalee, erupții cutanate.
Tulburări neurologice: nevrită periferică, vertij, ataxie, crize epileptiforme.
Efect cancerigen și mutagen evidenţiat în studiile preclinice.
Asocierea cu alcoolul este contraindicată deoarece poate induce efecte de tip disulfiram.
Interacţiuni medicamentoase:
Metronidazol poate creşte concentraţia plasmatică, eficacitatea şi toxicitatea pentru următoarele medicamente: anticoagulante orale, fenitoină, fluorouracil, carbamazepină, ciclosporină. Efectul este datorat inhibiţiei enzimatice induse de către chimioterapicul antiprotozoaric şi antibacterian.
Inductorii enzimatici: barbiturice și fenitoina scad concentraţiile plasmatice ale metronidazolului.
V. Refacerea florei intestinale: probiotice^{(10,11,12,14)}
Probioticele, microorganisme vii cu rol important în digestie şi imunitate, sunt eficace în gastroenterita produsă de rotavirus la copii.
Rolurile probioticelor în organism sunt multiple şi constau în realizarea unei bariere împotriva invaziei microorganismelor patogene prin împiedicarea aderării lor pe mucoasa intestinală, asigurarea producţiei de enzime ce degradează carbohidraţii, creşterea absorbţiei substanţelor minerale, stimularea sintezei de vitamine K şi B.
 Studii clinice controlate au demonstrat beneficiile aduse de administrarea probioticelor ce conţin Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum şi Saccharomyces boulardii în diareea acută la copii indusă de rotavirus. 
Concluzii
Cauzele gastroenteritei la adulţi şi copii sunt multiple, iar abordarea terapeutică este complexă, în funcţie de etiologia bolii.
Obiectivele terapeutice în această patologie includ rehidratarea orală sau parenterală, tratamentul simptomatic patogenic al manifestărilor acute (antidiareice, antiemetice), tratament antiinfecţios specific şi refacerea florei intestinale.
Prevenţia bolii se realizează prin respectarea regulilor uzuale de igienă, prin evitarea contactului cu persoane care prezintă simptome de gastroenterită şi prin consumul adecvat al alimentelor care pot induce această patologie.   n
 
*Există peste 20 de tipuri de virusuri care au fost corelate cu apariţia acestei afecţiuni, dar rotavirusul este cel mai important dintre ele. Rotavirusurile reprezintă principala cauză de gastroenterită pediatrică, fiind responsabile de 70% dintre cazuri. Agenţii etiologici care determină frecvent boala la adulţi sunt norovirusurile şi Campylobacter jejuni.
**Se deosebesc mai multe grupuri de tulpini de Escherichia coli responsabile de boala diareică acută. Dintre acestea, cele mai importante sunt⁽³⁾:
            ■
E. coli entero-hemoragice. Dintre acestea, cea mai cunoscută tulpină este E. coli O157:H7. Aceste tulpini produc o substanță numită verotoxină, care este responsabilă de apariția unei diarei hemoragice care poate determina apariţia unor complicații renale (mai ales la copii < 5 ani) de tip sindrom hemolitic uremic.
                ■ E. coli entero-toxigenice responsabile de cele mai multe cazuri de diaree bacteriană, inclusiv de „Boala călătorului“.