GINECOLOGIE

Corelaţii colposcopice la pacientele cu rezultate citologice LSIL - experienţa de trei ani a Maternităţii Bucur

 Colposcopic correlations in patients with LSIL results in cervical citology - the 3-year experience of Bucur Maternity

First published: 05 octombrie 2017

Editorial Group: MEDICHUB MEDIA

DOI: 10.26416/Gine.17.3.2017.1084

Abstract

Introduction. International guidelines (ASCCP) recommend colposcopic examination for low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) and specific treatment in the presence of HPV infection (Human Papilloma Virus). Materials and method. We realized a retrospective study in the Bucur Maternity, that involved the evaluation of the colposcopy registers from 2014 to 2016. Among patients evaluated by colposcopy we selected the patients whose initial cytological diagnosis was LSIL. Results. In our study we included 48 patients who accomplished the inclusion criteria. The mean age was 38.7 (22 to 46 years) with a preponderance of 25-35 year of age. The majority of the patients had the first LSIL result at a routine cytology examination, but 18.75% of them had persistent LSIL. Genotyping for HPV infection was performed in 72% of patients. 47.91% of these had HPV high-risk results. The colposcopic examination was suggestive for low grade lesion in 93.75% of cases and for high grade lesion in 6.2% (3 cases) The histopathological examination confirmed pre-neoplastic cervical lesions CIN 2 (2 cases) or CIN 3 (1 case). Conclusions. The majority of the patients who presented in our clinic for LSIL citologic results had HPV low risk types infection. Colposcopic results were predominantly suggestive for low-grade colposcopic lesions.

Keywords
ASCCP, HPV, colposcopy

Rezumat

Introducere. Ghidurile internaţionale (ASCCP) recomandă evaluarea colposcopică pentru rezultatele citologice LSIL (low-scuamos intraepithelial lesion) şi conduită specifică, în funcţie de vârsta pacientei şi de prezenţa infecţiei HPV (Human Papilloma Virus). Materiale şi metodă. Am realizat un studiu retrospectiv în Maternitatea Bucur, care a presupus evaluarea registrelor de colposcopii efectuate în perioada 2014-2016. Din totalul pacientelor care au efectuat această investigaţie, am selectat pacientele la care diagnosticul citologic iniţial a fost LSIL. Rezultate. În studiul nostru au fost incluse 48 de paciente care au respectat criteriile de includere. Vârsta medie a fost de 38,7 ani (între 22 şi 46 de ani), cu o preponderenţă a pacientelor în intervalul 25-35 de ani. Majoritatea au prezentat primul rezultat LSIL la o evaluare citologică de rutină, dar 18,75% au prezentat LSIL persistent. Genotiparea pentru tul­pi­nile HPV a fost efectuată la 72% dintre paciente. Dintre aces­tea, 47,91% au avut tulpini HPV cu risc crescut. Examenul col­pos­copic a evidenţiat aspect colposcopic sugestiv pentru le­ziu­ne de grad scăzut în 93,75% din cazuri şi aspect colposcopic sugestiv pentru leziune de grad înalt în 6,2% (3 cazuri). Verificarea histopatologică a confirmat leziuni cervicale preneoplazice de tip CIN 2 (două cazuri) sau CIN 3 (un caz). Concluzii. Pacientele prezentate în clinica noastră cu rezultate citologice de tip LSIL au avut tipaj HPV cu risc scăzut în majoritatea cazurilor. Rezultatele colposcopice au fost preponderent sugestive pentru leziuni colposcopice de grad scăzut.

Cuvinte cheie

Introducere

Incidenţa cancerului de col uterin şi mortalitatea cauzată de acesta sunt influenţate de eficienţa programelor de screening. Cele mai multe cazuri de cancer de col uterin sunt raportate în ţările în curs de dezvoltare(1). Citologia cervicală a devenit testul standard de screening pentru cancerul de col uterin şi leziunile cervicale premaligne, prin introducerea testului Papanicolau (Pap) în 1941(2). Terminologia pentru raportarea citologiei cervicale a fost standardizată de sistemul Bethesda în 1988(3). Acest sistem a fost revizuit de mai multe ori, în 1991(4), în 2001(5), iar sistemul actual a fost adoptat în 2014(6). Ghidurile internaţionale (ASCCP) recomandă evaluarea colposcopică pentru rezultatele citologice LSIL (low-scuamos intraepithelial lesion) şi conduită specifică, în funcţie de vârsta pacientei şi de prezenţa infecţiei cu HPV (Human Papilloma Virus)(7).

Material şi metodă

Obiectivul studiului retrospectiv realizat în Maternitatea Bucur pe o perioadă de trei ani, între 2014 şi 2016, a fost evaluarea corelaţiei pozitive dintre leziunile citologice de grad scăzut şi aspectul colposcopic concordant al acestora, ceea ce indică o calitate satisfăcătoare a evaluării frotiurilor şi constituie inclusiv o modalitate de auditare a citirii acestora. Au fost incluse în studiu pacientele referite clinicii noastre pentru efectuarea colposcopiei şi au fost selectate doar cele care au prezentat rezultat citologic cervico-vaginal cu modificări de tip LSIL.

Examinarea pacientelor a fost efectuată de medici cu competenţă colposcopică şi experienţă de minimum cinci ani. Tehnica examinării colposcopice a fost cea standard, incluzând examinarea nativă a colului, aplicarea de acid acetic şi testul la Lugol. Echipamentul utilizat a fost un colposcop marca Olympus, dotat cu echipament de stocare a imaginilor. Anterior examinării, pacientele au fost informate despre natura, scopul şi modalitatea examinării şi s-a obţinut un consimţământ informat. Pentru fiecare pacientă a fost întocmită o fişă de examinare, care a cuprins date pasaportale, antecedente ginecologice şi obstetricale, consemnarea rezultatului citologic, dacă a fost efectuat tipajul HPV, antecedentele citologice semnificative, precum şi intervenţiile asupra colului uterin.

Rezultatele colposcopiei au fost consemnate detaliat în rapoartele colposcopice însoţite de diagrama colposcopică şi recomandările efectuate. Pentru simplificarea prelucrării statistice, am împărţit rezultatele colposcopiei în: aspecte sugestive pentru leziuni de grad scăzut (minor) şi aspect sugestiv pentru leziuni de grad înalt (major).

Rezultate

Din totalul pacientelor referite pentru efectuarea colposcopiei au fost selectate 48 de paciente care au respectat criteriile de includere, respectiv citologie LSIL. Acestea au reprezentat 6% din totalul pacientelor investigate colposcopic. Vârsta medie a fost de 38,7 ani (cu limite între 22 şi 46 de ani). Ponderea majoritară a pacientelor cu citologie LSIL a fost cuprinsă în intervalul 25-35 de ani. Majoritatea au prezentat primul rezultat LSIL la o evaluare citologică de rutină, dar 18,75% au prezentat LSIL persistent. Genotiparea pentru tulpinile HPV a fost efectuată la 72% dintre paciente. Dintre acestea, 47,91% au avut tulpini HPV cu risc crescut.

Conduita clinicii pentru LSIL

Ca urmare a examinării colposcopice, în 93,75% dintre cazuri leziunile au fost apreciate ca fiind de grad scăzut, iar 6,2% (3 cazuri), ca leziune de grad înalt. La acestea din urmă a fost indicată biopsia pentru verificare histopatologică, care a confirmat leziuni cervicale preneoplazice de tip CIN2 (două cazuri) sau CIN3 (un caz) - figura 1.
 

Figura 1. Conduita clinicii pentru LSIL
Figura 1. Conduita clinicii pentru LSIL

Mai jos sunt ilustrate două dintre cazurile examinate şi conduita terapeutică este discutată pentru fiecare caz.

Cazul I. Pacientă de 26 de ani, IG0P fără anomalii citologice preexistente, cu recomandare de colposcopie pentru LSIL, identificat în screening şi la care HPV-HR este pozitiv.

Imaginea colposcopică redată mai jos evidenţiază: joncţiunea scuamo-cilindrică vizibilă la nivelul exocolului, zonă de transformare de tip I, epiteliu acetoalb fin circumferenţial cu imagine de mozaic discret pe buza anterioară şi zonă iod-negativă extinsă cu margini nete şi aspect de mozaic inversat pe buza posterioară.

În acest caz am optat pentru biopsie multiplă, din cele mai semnificative zone colposcopice, deoarece neefectuarea acesteia şi doar repetarea testării, ar duce la o ratare a unei leziuni de tip CIN2 în 19% din cazuri. În acelaşi timp electrorezecţia, care ar avea şi scop terapeutic, ar însemna un exces având în vedere potenţialul de involuţie al leziunilor care s-ar asocia cel mai frecvent cu aceste aspecte: CIN1 regresie la 5 ani în 80% şi CIN2 regresie în 30-50% din cazuri). Justificarea biopsiei multiple este dată de sensibilitatea crescută prin interogarea multiplă a zonelor acetoalbe semnificative (90%). Rezultatul histopatologic al biopsiei a fost de confilom plan şi zone de CIN2, ceea ce a validat atitudinea. Conform conduitei clinicii, pacienta va fi urmărită în continuare prin cotestare la 6 luni, în caz că este negativă cito/HPV - retestare la 3 ani, iar în caz că este pozitivă - colposcopie.

 

Figura 2. Aspecte colposcopice pentru cazul I (imagini 1,2,3,4)
Figura 2. Aspecte colposcopice pentru cazul I (imagini 1,2,3,4)

Cazul II. O pacientă de 32 de ani, IG IP cu o primă anomalie citologică LSIL, HPV HR-/+ LR, se prezintă pentru colposcopie. Examinarea este redată în imaginile de mai jos. Joncţiunea scuamo-cilindrică este situată la limita orificiului cervical extern, zona de transformare de tip I, discret epiteliu acetoalb întins circumferenţial, captare a iodului cu aspect de Lugol viral. Concluzia este: leziune de grad minor. În acest caz, opţiunile de conduită reprezentate de biopsie multiplă sau electrorezecţie sunt excluse. Pacientei i se recomandă reevaluare citologică colposcopică la 12 luni, deoarece riscul de progresie lezional este mic.

Discuţii

Screeningul pentru cancerul de col uterin implică posibilitatea de a detecta leziunile precanceroase şi boala în stadiu incipient, iar tratamentul acestora reduce incidenţa cancerului de col uterin şi a mortalităţii determinate de această neoplazie(8). Astfel, prin testul de screening citologic cervico-vaginal, testul Papanicolau (Pap), s-a raportat o scădere globală a diagnosticării cancerului de col uterin doar în stadii avansate, cu imposibilitate de tratament adecvat, şi creşterea ratei de supravieţuire pe termen lung(9,10,11). Importanţa screeningului autohton este susţinută de articole locale recente(12,13).

Infecţia cu tulpini de HPV cu risc înalt şi persistenţa infecţiei sunt factorii determinanţi ai progresiei spre cancerul de col uterin(14,15). Majoritatea pacientelor cu factori de risc pentru cancer de col uterin prezintă şi cofactori care amplifică riscul de a contracta HPV (de exemplu, debutul precoce al activităţii sexuale, parteneri sexuali multipli sau cu risc crescut) ori capacitatea scăzută de a autolimita infecţia cu HPV (de exemplu, imunosupresia)(16,17,18).
 

Figura 3. Aspecte colposcopice pentru cazul II (imagini 1,2)
Figura 3. Aspecte colposcopice pentru cazul II (imagini 1,2)

Conform clasificării Bethesda (TBS) actualizată în 2014, leziune scuamoasă de grad scăzut (LSIL) include HPV, displazia uşoară şi CIN1. Este situată pe locul al doilea ca frecvenţă în rezultatele citologice anormale. Pentru vârste între 30 şi 64 de ani, LSIL reprezintă între 0,97% şi 2,4% şi are un risc redus de malignizare. CIN1 va regresa în majoritatea cazurilor(19).

S-a constatat că, pentru categoria de vârstă 21-24 de ani cu LSIL, au fost identificate 3% leziuni de tip CIN3+, dar nu au existat cazuri de cancere, iar pentru vârste între 25 şi 29 de ani au existat 5% CIN3+, de asemenea fără a fi identificate cazuri de cancere(21).

În Statele Unite ale Americii, incidenţa în funcţie de vârstă a cancerului de col uterin la femei cu vârsta cuprinsă între 15 şi 19 ani este de 0,1 la 100000. Adolescentele au o probabilitate mai mare de autolimitare spontană a infecţiei cu HPV. În timp ce prezenţa rezultatelor citologice de tip ASC-US şi LSIL sunt în mod constant mai mari la adolescente comparativ cu femeile adulte, 90-95% dintre leziunile de grad scăzut, precum şi multe dintre leziunile de grad înalt regresează  spontan(22,23,24).
 

Figura 4. Conduita în cazul LSIL
Figura 4. Conduita în cazul LSIL

În SUA, ghidurile din 2015 ale Societăţii de Oncologie Ginecologică (SGO) şi ale Societăţii Americane de Colposcopie şi Patologie Cervicală (ASCCP) au sugerat testarea HPV primară ca opţiune pentru femeile de peste 25 de ani(25,26) - figura 4. În cazul în care testarea HPV primară este utilizată ca metodă de screening, orientările ASCCP şi SGO prevăd că retestarea nu ar trebui să aibă loc mai devreme de trei ani pentru un test negativ.

Orientările din 2016 ale Colegiului American de Obstetrică şi Ginecologie (ACOG) sunt de acord cu ASCCP(27). ACOG susţine, de asemenea, că femeile cu istoric negativ pentru modificări citologice în cazul screeningului nu ar mai trebui testate peste 65 de ani(28,29).

Unele paciente cu citologie normală prezintă infecţie persistentă cu HPV. Pot avea HPV 16/18 pozitiv sau genotipare HPV 16/18 negativă. Aceasta nu este încă o situaţie inclusă în Ghidul Societăţii Americane de Colposcopie şi Patologie a Colului (ASCCP) şi nu există date longitudinale privind modul de evaluare suplimentară a acestor paciente. Totuşi, s-a dovedit că femeile cu infecţie persistentă cu HPV prezintă un risc mai mare de neoplazie cervicală decât cele cu infecţie tranzitorie(30).

Femeile care au rezultate anormale la testul Papanicolau au nevoie de o urmărire adecvată şi, eventual, de o evaluare suplimentară. Recomandările diferă în funcţie de vârsta femeii, rezultatele testului Papanicolau şi dacă s-a efectuat sau nu cotestarea cu HPV(31).

Concluzii

Corelaţia dintre aspectul citologic al LSIL şi cel colposcopic este pozitivă, doar un procent redus de examinări au prezentat aspecte lezionale de grad mai înalt decât cel citologic.

Conduita în cazul citologiei LSIL diferă în funcţie de vârstă. 47% dintre citologiile LSIL sunt asociate HPV+. Cotestarea la femeile tinere (21-30 de ani) nu aduce beneficii, din cauza prevalenţei mari a infecţiilor HPV. Cotestarea la femeile de peste 30 de ani este utilă pentru a cunoaşte statusul infecţiei cu HPV şi a permite adaptarea conduitei. Colposcopia este placa turnantă pentru conduita adecvată. 

Bibliografie

1. Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin 2011; 61:69.
2. Papanicolaou GN, Traut HF. The diagnostic value of vaginal smears in carcinoma of the uterus. Am J Obstet Gynecol 1941; 42:193.
3. The 1988 Bethesda System for reporting cervical/vaginal cytological diagnoses. National Cancer Institute Workshop. JAMA 1989; 262:931.
4. Broder S. From the National Institutes of Health. JAMA 1992; 267:1892.
5. Solomon D, Davey D, Kurman R, et al. The 2001 Bethesda System: terminology for reporting results of cervical cytology. JAMA 2002; 287:2114.
6. Nayar R, Wilbur DC. The Pap test and Bethesda 2014. Cancer Cytopathol 2015; 123:271.
7. Huh WK, Ault KA, Chelmow D, et al. Use of primary high-risk human papillomavirus testing for cervical cancer screening: interim clinical guidance. Obstet Gynecol 2015; 125:330.
8. Taylor R, Morrell S, Mamoon H, et al. Decline in cervical cancer incidence and mortality in New South Wales in relation to control activities (Australia). Cancer Causes Control 2006; 17:299.
9. Nobbenhuis MA, Walboomers JM, Helmerhorst TJ, et al. Relation of human papillomavirus status to cervical lesions and consequences for cervical-cancer screening: a prospective study. Lancet 1999; 354:20.
10. Aklimunnessa K, Mori M, Khan MM, et al. Effectiveness of cervical cancer screening over cervical cancer mortality among Japanese women. Jpn J Clin Oncol 2006; 36:511.
11. Vaccarella S, Franceschi S, Engholm G, et al. 50 years of screening in the Nordic countries: quantifying the effects on cervical cancer incidence. Br J Cancer 2014; 111:965.
12. Munteanu O, Rădulescu L, Bodean OM, Secară DC, Cîrstoiu MM. Primary screening of cervical cancer - cervicovaginal cytology vs. detection of HPV-HR strains, Ginecologia.ro, 2014;2(4):26-8. 
13. Berceanu C, Brătilă E, Cîrstoiu MM, Berceanu S, Mehedinţu C, Ciortea R, Gheonea LA, Bohîlţea RE, Mitran M, Vlădăreanu S. Colposcopic assessment and management of the HPV infection in pregnancy. Ginecologia.ro, 2016;4(14)6-12.
14. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol 1999; 189:12.
15. Committee on Practice Bulletins - Gynecology. Practice Bulletin No. 168: Cervical Cancer Screening and Prevention. Obstet Gynecol 2016; 128:e111.
16. Klumb EM, Araújo ML Jr, Jesus GR, et al. Is higher prevalence of cervical intraepithelial neoplasia in women with lupus due to immunosuppression? J Clin Rheumatol 2010; 16:153.
17. Kjaer SK, van den Brule AJ, Paull G, et al. Type specific persistence of high risk human papillomavirus (HPV) as indicator of high grade cervical squamous intraepithelial lesions in young women: population based prospective follow up study. BMJ 2002; 325:572.
18. Wallin KL, Wiklund F, Angström T, et al. Type-specific persistence of human papillomavirus DNA before the development of invasive cervical cancer. N Engl J Med 1999; 341:1633.
19. Nayar R, Wilbur DC. The Pap Test and Bethesda 2014: "The reports of my demise have been greatly exaggerated (after a quotation from Mark Twain)". J Low Genit Tract Dis 2015; 19:175.
20. Kaplan KJ, Dainty LA, Dolinsky B, et al. Prognosis and recurrence risk for patients with cervical squamous intraepithelial lesions diagnosed during pregnancy. Cancer 2004; 102:228.
21. Katki HA, Schiffman M, Castle PE, et al. Benchmarking CIN 3+ risk as the basis for incorporating HPV and Pap cotesting into cervical screening and management guidelines. J Low Genit Tract Dis 2013; 17:S28.
22. http://seer.cancer.gov/csr/1975_2012/ (Acces April 04, 2016).
23. Mount SL, Papillo JL. A study of 10,296 pediatric and adolescent Papanicolaou smear diagnoses in northern New England. Pediatrics 1999; 103:539.
24. Szarewski A, Sasieni P. Cervical screening in adolescents - at least do no harm. Lancet 2004; 364:1642.
25. Huh WK, Ault KA, Chelmow D, et al. Use of primary high-risk human papillomavirus testing for cervical cancer screening: interim clinical guidance. Obstet Gynecol 2015; 125:330.
26. Huh WK, Ault KA, Chelmow D, et al. Use of primary high-risk human papillomavirus testing for cervical cancer screening: interim clinical guidance. J Low Genit Tract Dis 2015; 19:91.
27. Committee on Practice Bulletins—Gynecology. Practice Bulletin No. 168: Cervical Cancer Screening and Prevention. Obstet Gynecol 2016; 128:e111.
28. Feldman S. Human papillomavirus testing for primary cervical cancer screening: is it time to abandon Papanicolaou testing? JAMA Intern Med 2014; 174:1539.
29. Perkins RB, Stier EA. Should U.S. women be screened for cervical cancer with pap tests, HPV tests, or both? Ann Intern Med 2014; 161:295.
30. Katki HA, Schiffman M, Castle PE, et al. Five-year risks of CIN 3+ and cervical cancer among women who test Pap-negative but are HPV-positive. J Low Genit Tract Dis 2013; 17:S56.
31. Feldman S, Goodman A,  Peipert JF. Screening for cervical cancer. Uptodate, Jan 2017. This topic last updated: Aug 30, 2016.

Articole din ediţiile anterioare

NEONATOLOGIE | Ediţia 2 20 / 2018

Virusul Papiloma Uman − implicaţii neonatale

Simona Popescu, Andreea Mădălina Bănică, Simona Vlădăreanu, Prof. Dr. Radu Vlădăreanu

Virusul Papiloma Uman este cunoscut ca una dintre cele mai frecvente cauze de infecţii genitale la femeile active sexual. Virusul este transmis în ...

20 mai 2018
GINECOLOGIE ONCOLOGICĂ | Ediţia 3 13 / 2016

Citologia cervicală asc-h - o provocare diagnostică

Cristina Vasiliu, Asist. Univ. Dr. Mara Carşote, Ana Valea, Simona Elena Albu, Corina  Grigoriu, Conf. Univ. Dr. Adina  Ghemigian

Categoria citologică ASC-H (celule scuamoase cu semnificaţie nedeterminată, în care nu pot fi excluse leziunile de grad înalt), recunoscută ca atar...

15 octombrie 2016
GINECOLOGIE ONCOLOGICĂ | Ediţia 3 13 / 2016

Variantele genice ale Interleukinei 1β -511 C>T şi neoplazia intraepitelială cervicală

Ioana C. Rotar, Florin V. Stamatian, Radu Popp, Daniel Mureşan, Sorana D. Bolboacă, Felicia Petrişor

Interleukina 1 beta este o cytokină proinflamatorie care joacă un rol important în inflamaţia cronică şi în carcinogeneză. Scopul acestui studiu a ...

15 octombrie 2016