Cervical lymph nodes represent a common site of metastases for malignancies of the head and neck and, in the absence of a known primary site, the treatment options can be challenging. In patients with a nodular formation with laterocervical localization, the differential diagnosis should always consider the potential metastasis of squamous cell carcinoma of the ENT sphere. This paper emphasizes the importance of a complete physical and imaging examination, as well as histopathological diagnosis, which led to a diagnosis of squamous cell carcinoma originating in the larynx, in an otherwise nonspecific clinical setting.
Ganglionii limfatici cervicali reprezintă un loc comun al metastazelor pentru afecţiunile maligne ale capului şi gâtului şi, în absenţa unui loc primar cunoscut, opţiunile de tratament pot fi provocatoare. La pacienţii cu formaţiune nodulară cu localizare laterocervicală, diagnosticul diferenţial trebuie să ia în considerare întotdeauna potenţiala metastază a carcinomului scuamos al sferei ORL. Această lucrare subliniază importanţa unui examen fizic şi imagistic complet, precum şi a diagnosticului histopatologic, care a condus la un diagnostic de carcinom scuamos laringian, într-un cadru clinic nespecific.
Ganglionii limfatici cervicali reprezintă un loc comun al metastazelor pentru tumorile maligne primare ale capului şi gâtului (carcinoame scuamoase ale tractului aerodigestiv superior, neoplaziile tiroidiene, de glandă salivară şi neoplaziile cutanate). De asemenea, din diagnosticul diferenţial fac parte şi leziunile limfoproliferative.
Metastazele limfoganglionare laterocervicale cu punct de plecare primar necunoscut constituie aproximativ 2-7% din totalul cazurilor de cancer de cap şi gât, iar managementul reprezintă o provocare terapeutică(1). La pacienţii care prezintă o formaţiune nodulară cu localizare laterocervicală, diagnosticul diferenţial ar trebui să ia întotdeauna în considerare potenţiala metastază de carcinom scuamos de sferă ORL. Identificarea corectă a tumorii primare conduce la o decizie de tratament adecvată.
Această lucrare prezintă importanţa examinării ganglionilor limfatici cervicali şi a investigaţiilor ulterioare ce au condus la un diagnostic de metastază de carcinom scuamos cu originea la nivelul laringelui.
Prezentare de caz
O pacientă în vârstă de 37 de ani se prezintă în cadrul secţiei ORL a Spitalului Clinic de Urgenţă „Elias” cu formaţiune nodulară localizată laterocervical, cu dimensiuni de aproximativ 31/24 mm, de consistenţă ferm-elastică, fără a se evidenţia alte limfadenopatii superficiale sau organomegalie. Pacienta neagă consumul de alcool şi fumatul şi nu sunt descrise în anamneză disfonie, disfagie sau simptome asociate refluxului gastroesofagian, dar acuză scădere ponderală şi febră, fără a putea preciza cu certitudine valoarea acesteia. La momentul diagnosticului, pacienta prezenta test PCR negativ pentru SARS-CoV-2. Deşi examinarea iniţială orientează către diagnosticul de limfom, completarea examenului clinic cu examenul laringoscopic duce la identificarea unei formaţiuni exofitice dispuse în treimea inferioară a corzii vocale stângi, cu dimensiuni de aproximativ 5 mm, din care se practică biopsie. De asemenea, se excizează formaţiunea nodulară laterocervicală, ambele piese fiind trimise către anatomie patologică.
Examenul histopatologic relevă prezenţa la nivelul limfoganglionului a unei infiltrări tumorale alcătuite din celule de talie medie/mare, citoplasmă eozinofilă, abundentă, nuclei cu nucleoli vizibili şi mitoze atipice, dispuse în plaje (figurile 1 şi 2).
Testele imunohistochimice efectuate prezintă pozitivitate pentru p16 de tip bloc (figura 3), atât la nivelul citoplasmei, cât şi al nucleilor, pozitivitate nucleară pentru p63 (figura 4) şi un indice de proliferare de aproximativ 60% (figura 5).
La nivelul biopsiei laringiene se identifică intrastromal un mic focar alcătuit din celule cu pleomorfism nuclear şi citoplasmă eozinofilă, cu imunofenotip similar formaţiunii tumorale limfoganglionare (figura 6). Diagnosticul final a fost de carcinom scuamos laringian cu metastază limfoganglionară, HPV-dependent.
Discuţie
În cazul pacienţilor cu metastaze limfoganglionare laterocervicale, neinvestigarea completă poate duce la diagnosticul de metastază cu punct de plecare primar necunoscut, de aceea examenul fizic atent şi completarea cu examinări imagistice sunt obligatorii pentru excluderea unei origini primare(2). Efectuarea unei faringolaringoscopii conduce la identificarea tumorii primare în 22-31% din cazuri(3,4). În cazul prezentat, absenţa simptomatologiei caracteristice carcinoamelor scuamoase laringiene se datorează probabil dimensiunii reduse a tumorii primare. Deşi din examenul anamnestic am reţinut existenţa unor episoade febrile, acestea nu sunt în mod obişnuit asociate cu carcinomul laringian.
Virusurile papilomatozei umane au fost subiectul a numeroase studii în ceea ce priveşte cancerul de col uterin. Dar tropismul acestor virusuri pentru epiteliul scuamos nu se opreşte la nivelul cervical. Leziuni similare din punct de vedere histologic pot fi identificate la nivelul altor epitelii, printre care şi cele din sfera ORL. Deşi carcinoamele scuamoase orale induse de HPV sunt în proporţie mult mai mică decât cele cervicale, ele au aspecte clinice şi fenotipice diferite şi prezintă un prognostic mai bun. Suplimentarea examenului histologic cu teste imunohistochimice confirmă fenotipul celular. Imunomarcajul pentru citokeratine şi p63 susţine originea la nivelul epiteliului scuamos a proliferării tumorale.
Expresia crescută a p16(INK4A), un inhibitor al kinazei-4 dependent de ciclină, este puternic corelată cu asocierea cu infecţia cu HPV.
Prezenţa imunomarcajului p16 difuz nuclear şi citoplasmatic în majoritatea celulelor tumorale a fost considerată ca reacţie pozitivă, acest tip de expresie fiind observat în majoritatea carcinoamelor orofaringiene în care expresia p16 a fost asociată cu detectarea HPV prin metode de biologie moleculară(5).
Concluzii
Această prezentare de caz este concludentă, deoarece subliniază încă o dată importanţa unui examen fizic şi imagistic complet, precum şi a diagnosticului histopatologic, pentru a îmbunătăţi rata de supravieţuire a pacienţilor.
Conflict of interests: The authors declare no conflict of interests.
Bibliografie
Lu X, Hu C, Ji Q, Shen C, Feng Y. Squamous cell carcinoma metastatic to cervical lymph nodes from an unknown primary site: the impact of radiotherapy. Tumori. 2009 Mar-Apr;95(2):185-90.
Cianchetti M, Mancuso AA, Amdur RJ, Werning JW, Kirwan J, Morris CG, et al. Diagnostic evaluation of squamous cell carcinoma metastatic to cervical lymph nodes from an unknown head and neck primary site. Laryngoscope. 2009;119(12):2348–54.
Larsen MHH, Channir HI, von Buchwald C. Human Papillomavirus and Squamous Cell Carcinoma of Unknown Primary in the Head and Neck Region: A Comprehensive Review on Clinical Implications. Viruses. 2021 Jul 2;13(7):1297.
Jereczek-Fossa BA, Jassem J, Orecchia R. Cervical lymph node metastases of squamous cell carcinoma from an unknown primary. Cancer Treat Rev. 2004 Apr;30(2):153-64.
Hernandez BY, Rahman M, Lynch CF, Cozen W, Unger ER, Steinau M, Thompson T, Saber MS, Altekruse SF, Goodman MT, Powers A, Lyu C, Saraiya M. p16(INK4A) expression in invasive laryngeal cancer. Papillomavirus Res. 2016 Dec;2:52-55.